Background and Aim: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic autoimmune disease characterized by persistent synovial inflammation, cartilage degradation, and joint destruction. Several studies have reported mitochondrial dysfunction, dysregulated autophagy, and inflammation in RA, but few have tracked their dynamics following therapy. The aim of our study was to evaluate the direct effect of methotrexate (MTX) on metabolic parameters and markers of autophagy and inflammation in patients with RA.

Materials and Methods: Ten newly diagnosed RA patients were enrolled in the study. They were treated with MTX in optimally approved daily doses for six months. Conventional biochemical and immunological indicators, metabolic parameters, and biomarkers for inflammation and autophagy were examined at the start of treatment and after the follow-up period.

Results: All examined clinical and laboratory parameters were improved after treatment. We observed decreased basal respiration (p=0.018) and adenosine triphosphate (ATP) production (p=0.03), along with a significant reduction in plasma levels of chitinase-3-like protein 1 (YKL-40) (p=0.007) and lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP1) (p=0.03) following MTX therapy. Strong correlations were found between LAMP1 and basal respiration (p=0.022, r=0.928); LAMP2 and ATP production (p=0.033, r=-0.886); and Disease Activity Score in 28 joints (DAS28) and proton leak (p=0.017, r=0.941) before therapy. After therapy, associations were observed between LAMP1 and spare respiratory capacity (p=0.003, r=0.919), and between 7-joint ultrasound score (GUS7) and LAMP2 (p=0.027, r=0.692).

Conclusion: In conclusion, we present novel data on correlations between mitochondrial function parameters and autophagy- and inflammation-related proteins in RA patients after treatment with MTX. These pilot findings may pave the way for future clinical applications related to monitoring disease severity and treatment response.

Giriş ve Amaç: Romatoid artrit (RA), kalıcı sinovyal inflamasyon, kıkırdak yıkımı ve eklem harabiyeti ile karakterize kronik, sistemik bir otoimmün hastalıktır. RA’da mitokondriyal disfonksiyon, düzenlenemeyen autofaji ve inflamasyon çeşitli çalışmalarda bildirilmiştir; ancak tedavi sonrası bu süreçlerin dinamiklerini izleyen çalışmalar sınırlıdır. Bu çalışmanın amacı, RA hastalarında metotreksatın (MTX) metabolik parametreler ile autofaji ve inflamasyon belirteçleri üzerindeki doğrudan etkisini değerlendirmektir.

Gereç ve Yöntem: Çalışmaya yeni tanı almış on RA hastası dâhil edilmiştir. Hastalar, altı ay boyunca onaylanmış optimal günlük dozlarda MTX ile tedavi edilmiştir. Tedavi öncesinde ve takip döneminden sonra konvansiyonel biyokimyasal ve immünolojik göstergeler, metabolik parametreler ve inflamasyon ile autofajiye yönelik biyobelirteçler incelenmiştir.

Bulgular: Tüm klinik ve laboratuvar parametrelerinde tedavi sonrası iyileşme gözlemlenmiştir. Bazal solunumda (p=0,018) ve adenozin trifosfat (ATP) üretiminde (p=0,03) azalma tespit edilmiş; MTX tedavisini takiben kanda kitinaz-3-benzeri protein 1 (YKL-40) (p=0,007) ve lizozomal membran ilişkili protein 1 (LAMP1) (p=0,03) düzeylerinde anlamlı düşüş gözlenmiştir. Tedavi öncesinde LAMP1 ile bazal solunum (p=0,022, r=0,928); LAMP2 ile ATP üretimi (p=0,033, r=-0,886); ve 28 eklemde hastalık aktivite skoru (DAS28) ile proton sızıntısı (p=0,017, r=0,941) arasında güçlü korelasyonlar saptanmıştır. Tedavi sonrasında ise LAMP1 ile yedek solunum kapasitesi (p=0,003, r=0,919); ve 7 eklem ultrason skoru (GUS7) ile LAMP2 (p=0,027, r=0,692) arasında ilişkiler gözlenmiştir.

Sonuç: Sonuç olarak, MTX tedavisi sonrasında RA hastalarında mitokondriyal fonksiyon parametreleri ile autofaji ve inflamasyonla ilişkili proteinler arasındaki korelasyonlara dair yeni veriler sunulmuştur. Bu pilot bulgular, hastalık şiddeti ve tedavi yanıtını izlemeye yönelik gelecekteki klinik uygulamalar için yol gösterici olabilir.